CJC-1295 No DAC (Mod GRF 1-29) Peptid 10mg – Tetrasubstituiertes GHRH-Analogon

WICHTIGE SPEZIFIKATIONEN:

PRODUKTÜBERBLICK:

CJC-1295 No DAC, auch bekannt als Modified GRF 1-29, ist ein tetrasubstituiertes synthetisches Analogon des natürlichen Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH 1-29). Insbesondere verbessert dieses Peptid die Stabilität gegen enzymatischen Abbau bei gleichzeitiger Beibehaltung natürlicher pulsatiler Freisetzungscharakteristika. Im Gegensatz zur DAC-Version (Drug Affinity Complex) fehlt diesem Peptid die Albumin-bindende Konjugation. Folglich weist es eine kürzere Halbwertszeit auf, die die physiologische GHRH-Dynamik genauer nachahmt.

Forschungen zeigen, dass das D-Alanin an Position 2 eine signifikante Resistenz gegen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) erzeugt. Darüber hinaus verlängert diese Modifikation die Bioverfügbarkeit bei gleichzeitiger Erhaltung der Rezeptorbindungsaffinität. Daher macht das Fehlen der DAC-Modifikation diese Variante besonders geeignet für Studien, die eine präzise Kontrolle pulsatiler Hormondynamik erfordern. BIONIX liefert CJC-1295 No DAC mit ≥99% HPLC-verifizierter Reinheit.

WIRKMECHANISMUS:

CJC-1295 No DAC wirkt als Agonist am GHRH-Rezeptor und initiiert eine gut charakterisierte Signalkaskade.

Strukturelle Modifikationen

Das Peptid enthält vier strategische Aminosäuresubstitutionen im Vergleich zu nativem GHRH (1-29):

D-Alanin an Position 2: Diese Modifikation ist entscheidend für Forschungsanwendungen. Natives GHRH wird schnell zwischen den Positionen 2 und 3 durch DPP-4 gespalten, was zu einer Plasmahalbwertszeit von nur ~7 Minuten führt. Folglich erzeugt die D-Aminosäure-Konfiguration eine stereochemische Barriere, die die DPP-4-Erkennung verhindert. Dadurch verlängert sich die Bioverfügbarkeit auf ~30 Minuten.

Zusätzliche stabilisierende Modifikationen: Die verbleibenden Substitutionen adressieren andere Abbauwege einschließlich Deamidierung (Asn→Gln), Rückgratflexibilität (Gly→Ala) und Methioninoxidation (Met→Leu/Nle). Daher bietet die tetrasubstituierte Struktur umfassende metabolische Stabilität.

GHRH-Rezeptor-Signalgebung

Der GHRH-R ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor der Klasse B, der auf anterioren Hypophysen-Somatotrophen exprimiert wird:

Zusätzlich involviert die GHRH-R-Aktivierung spannungsgesteuerte Calciumkanäle. Folglich löst der Calciumeinstrom Vesikelfusion und schnelle GH-Exozytose aus. Darüber hinaus ermöglicht diese duale Signalgebung akute sekretorische Antworten in Forschungsmodellen.

No DAC vs. DAC Vergleich

Entscheidend bestimmt das Fehlen der DAC-Modifikation die Freisetzungscharakteristika:

Pulsatile Bedeutung: No DAC-Signalgebung ahmt natürliche hypothalamische Freisetzungsmuster enger nach. Folglich kann dies wichtig sein für die Aufrechterhaltung normaler Rezeptorsensitivität und Rückkopplungsregulation in Forschungsmodellen.

Vergleich zu nativem GHRH

FORSCHUNGSANWENDUNGEN:

GHRH-Rezeptor-Bindungsstudien

CJC-1295 No DAC ermöglicht die Untersuchung von Ligand-Rezeptor-Interaktionen. Insbesondere:

• Assay-Typen: Radioligandenbindung (Kd, Bmax), Kompetitionsbindung (IC50, Ki), Oberflächenplasmonresonanz (kon, koff), Fluoreszenzpolarisation
• Forschungsfragen: Wie beeinflussen tetrasubstituierte Modifikationen die Bindungskinetik? Welche Struktur-Aktivitäts-Beziehungen existieren für GHRH-Analoga? Wie übersetzt sich DPP-4-Resistenz in verlängerte Rezeptorbelegung?

cAMP-Signalassays

Analyse der Adenylylcyclase-Aktivierung und nachgeschalteter Signalwege:

Nachgeschaltete Readouts: CREB-Phosphorylierung (Ser133), GH-Gentranskription (qPCR) und GH-Sekretion (RIA, ELISA).

Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien

Vergleichende Analyse von GHRH-Analoga in der Forschung:

• Parameter: Rezeptorbindungsaffinität, Potenz (EC50), Wirksamkeit (maximale Antwort), metabolische Stabilität
• Vergleiche: Natives GHRH, Sermorelin, verschiedene substituierte Analoga, DPP-4-sensitive vs. resistente Varianten

Hypophysenfunktionsmodelle

Untersuchung der Somatotroph-Physiologie. Folglich umfassen Modellsysteme:

• Primäre Hypophysenzellkulturen
• GH3-Zelllinie (Ratten-Hypophysentumor)
• Perfundierte Hypophysenpräparate
• In-vivo-Hypophysenfunktionstests

Gemessene Parameter: GH-Freisetzungskinetik, Desensibilisierung/Tachyphylaxie, Rezeptorinternalisierung und Feedback-Regulationsmechanismen.

Pharmakokinetische Studien

Analyse der Peptidstabilität und -verteilung. Insbesondere:

• Bestimmung der Plasmahalbwertszeit
• DPP-4-Abbaukinetik
• Gewebeverteilungsmuster
• Vergleiche modifizierter vs. unmodifizierter Peptide

Pulsatile Dynamikforschung

Studien, die physiologische Freisetzungsmuster erfordern:

• Akute Signalantworten
• Rezeptordesensibilisierungskinetik
• Intermittierende vs. kontinuierliche Besetzungseffekte
• Auswasch- und Erholungsprotokolle

Allerdings bleiben alle Anwendungen strikt auf kontrollierte Laborforschungsumgebungen beschränkt.

ANALYTISCHE VERIFIZIERUNG:

BIONIX CJC-1295 No DAC durchläuft eine umfassende analytische Charakterisierung:

• HPLC-Analyse: ≥99 % Reinheit mittels Umkehrphasen-Gradientenchromatographie, Trennung der Probenkomponenten basierend auf chemischen Wechselwirkungen
• Massenspektrometrie: Exakte Molekulargewichtsbestätigung (3.367,9 Da) und Sequenzverifizierung einschließlich D-Ala²-Modifikation
• D-Ala²-Verifizierung: Stereochemiebestätigung für DPP-4-Resistenz
• Zusätzliche Parameter: Aminosäurezusammensetzung, Restlösungsmittelprüfung, Peptidgehalt, Endotoxinprüfung (LAL)

Physikalische Eigenschaften:

ENTWICKLUNGSSTATUS:

CJC-1295 No DAC stellt ein etabliertes Forschungswerkzeug für GHRH-Rezeptorstudien dar:

• Entdeckung: 2005 (Jetté et al., tetrasubstituiertes Analogdesign)
• Mechanismus: Gut charakterisierte Klasse-B-GPCR-Aktivierung über Gs/cAMP-Signalweg
• Klinischer Status: Forschungssubstanz; nicht für therapeutische Anwendung zugelassen
• Regulatorischer Hinweis: WADA-verbotene Substanz (Kategorie Wachstumshormon-Sekretagoga)
• No-DAC-Begründung: Kürzere Halbwertszeit bewahrt physiologische Pulsatilität, die für akute Signalstudien essenziell ist
• DAC-Unterscheidung: DAC-Version (Albumin-bindend) ist eine eigenständige Verbindung mit unterschiedlicher Pharmakokinetik
• Verfügbarkeit: BIONIX liefert ausschließlich für kontrollierte Laborforschung

Im Gegensatz zur DAC-Variante ermöglicht das No-DAC-Format die Untersuchung pulsatiler Hormondynamik. Folglich wählen Forscher diese Variante für akute Signalstudien und pharmakokinetische Analysen.

HÄUFIGE FRAGEN:

Was unterscheidet CJC-1295 No DAC von der DAC-Version? CJC-1295 No DAC fehlt die Drug-Affinity-Complex-Konjugation. Folglich weist es eine kürzere Halbwertszeit auf (~30 Minuten vs. 5,8–9,2 Tage) und pulsatile Freisetzungscharakteristika. Im Gegensatz zur kontinuierlichen Rezeptorstimulation der DAC-Version ahmt No DAC natürliche GHRH-Freisetzungsmuster enger nach. Daher wird No DAC für akute Signalstudien bevorzugt, während DAC für Langzeitexpositionsforschung geeignet ist.

Wie wird dieses Peptid in der Laborforschung verwendet? Studien setzen CJC-1295 No DAC ein, um GHRH-Rezeptorbindungskinetik, Adenylylcyclase-Aktivierung und cAMP-Signalwege zu untersuchen. Darüber hinaus nutzen Forscher es für Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien zum Vergleich von GHRH-Analoga, Hypophysenfunktionsmodelle und pharmakokinetische Analysen der Peptidstabilität.

Was sind die vier Aminosäuresubstitutionen? Die tetrasubstituierte Struktur enthält: D-Alanin an Position 2 (kritische DPP-4-Resistenz), Glutamin an Position 8 (Deamidierungsschutz), Alanin an Position 15 (strukturelle Stabilität) und Leucin/Norleucin an Position 27 (Oxidationsresistenz). Insbesondere bietet die D-Ala²-Modifikation primäre metabolische Stabilität und verlängert die Halbwertszeit von ~7 Minuten auf ~30 Minuten.

Welche Lagerbedingungen erhalten die Stabilität? Lyophilisiertes Pulver erfordert Lagerung bei -20 °C für Langzeitstabilität (bis zu 24 Monate). Zusätzlich vor Licht und Feuchtigkeit schützen. Darüber hinaus wiederholte Gefrier-Tau-Zyklen vermeiden. Folglich nach Rekonstitution bei 2–8 °C lagern und innerhalb von 2–4 Wochen verwenden oder Aliquots vorbereiten und für verlängerte Lagerung einfrieren.

Warum No DAC statt DAC für die Forschung wählen? No DAC wird für Studien bevorzugt, die präzise Kontrolle pulsatiler Hormondynamik, akuter Signalantworten und Rezeptordesensibilisierungskinetik erfordern. Insbesondere ermöglicht die kürzere Halbwertszeit saubereres Auswaschen zwischen Dosen und physiologischere Rezeptorbesetzungsmuster. Jedoch eignen sich DAC-Varianten besser für Langzeitexpositionsprotokolle und kumulative Effektstudien.

Was ist der Mechanismus der DPP-4-Resistenz? Natives GHRH wird durch DPP-4 schnell zwischen den Positionen 2 und 3 gespalten. Folglich schafft die D-Ala²-Modifikation eine stereochemische Barriere, die die Enzymerkennung verhindert. Dadurch behält das Peptid seine strukturelle Integrität im Plasma bei, verlängert Forschungsbeobachtungsfenster und bewahrt gleichzeitig volle GHRH-Rezeptorbindungsaffinität.

REFERENZEN:

• PMID: 15961554 — Jetté L et al., „Menschlicher Wachstumshormon-Releasing-Faktor (hGRF)1–29-Albumin-Biokonjugate aktivieren den GRF-Rezeptor“, Endocrinology, 2005.
• PMID: 3531238 — Frohman LA et al., „Schneller enzymatischer Abbau von Wachstumshormon-Releasing-Hormon“, J Clin Invest, 1986.
• PMID: 12109870 — Izdebski J et al., „Neue potente hGH-RH-Analoga mit erhöhter Resistenz gegen enzymatischen Abbau“, J Pept Sci, 2002.
• PMID: 16352683 — Teichman SL et al., „Verlängerte Stimulation des Wachstumshormons durch CJC-1295“, J Clin Endocrinol Metab, 2006.
• Mayo KE et al., „International Union of Pharmacology. XXXV. Die Glucagon-Rezeptorfamilie“, Pharmacol Rev, 2003.