SNAP-8-Peptid 10mg – Acetyl Octapeptide-3

WICHTIGSTE SPEZIFIKATIONEN

PRODUKTÜBERSICHT

SNAP-8 (Acetyl Octapeptide-3) ist ein synthetisches Oktapeptid, das als strukturelles Analog von SNAP-25 (Synaptosomal-Associated Protein, 25 kDa) entwickelt wurde – einer Schlüsselkomponente des SNARE-Komplexes, der für Vesikelfusion und Neurotransmitterfreisetzung verantwortlich ist. Laborstudien zeigen, dass SNAP-8 als kompetitiver Inhibitor der SNARE-Komplexbildung wirkt, indem es die N-terminale Region von SNAP-25 nachahmt, um Bindungsstellen an Syntaxin und VAMP (Vesicle-Associated Membrane Protein) zu konkurrieren und funktionelle Fusionskomplexe zu stören. Blanes-Mira et al. (2002) dokumentierten dosisabhängige Reduktionen der Katecholaminfreisetzung in Chromaffinzellmodellen. Monteiro et al. (2006) zeigten eine reduzierte mEPSC-Frequenz bei erhaltener Amplitude in hippocampalen Neuronen – und bestätigten damit einen präsynaptischen, reversiblen Mechanismus. BIONIX liefert SNAP-8 mit ≥99% Reinheit für neurobiologische und Exozytose-Forschung.

WIRKMECHANISMUS

SNAP-8 wirkt durch kompetitive Hemmung der SNARE-Komplexassemblierung – der molekularen Maschinerie, die für calciumgetriggerte Vesikelfusion und Neurotransmitterfreisetzung essenziell ist.

SNARE-Komplex-Architektur:

Die Assemblierung erfolgt durch „Zippering“ vom N-Terminus zum C-Terminus und erzeugt mechanische Kraft für die Membranfusion.

Kompetitiver Hemmmechanismus von SNAP-8:

SNAP-8 umfasst nur acht Aminosäuren im Vergleich zu den vollständigen α-helikalen Domänen des nativen SNAP-25 – es kann kein stabiles Vier-Helix-Bündel bilden.

Elektrophysiologische Evidenz:

Monteiro et al. (2006) zeigten in hippocampalen Neuronenkulturen, dass SNAP-8 gezielt die Wahrscheinlichkeit der Vesikelfusion beeinflusst, ohne Vesikelinhalt oder postsynaptische Rezeptorfunktion zu verändern.

Strukturelle Designmerkmale:

López et al. (2015) bestätigten, dass Alanin-Substitution von Argininresten zu einem nahezu vollständigen Verlust der Hemmfunktion führt – und etablierten QRRR als kritisches Aktivitätsmotiv.

Vorgeschlagener Hemmweg:

SNAP-8 → Syntaxin Binding Competition → SNAP-25 Displacement → 
Incomplete SNARE Complex Assembly → Zippering Failure → 
No Mechanical Force Generation → Vesicle Fusion Blocked → 
Reduced Neurotransmitter Release (Reversible Upon Washout)

Vergleichendes Profil:

SNAP-8 ist ein fortschrittliches Derivat von Argireline – mit zwei zusätzlichen Aminosäuren für höhere Bindungsaffinität und stärkere Hemmwirkung.

FORSCHUNGSANWENDUNGEN

• SNARE-Komplex-Dynamik: Primäres Werkzeug zur Untersuchung von Protein-Protein-Interaktionen während der Vesikelfusion. Charakterisierung von Bindestellen: Kartierung kritischer Interaktionsdomänen im SNARE-Komplex durch Konkurrenz mit endogenem SNAP-25 (López et al., 2015 Identifikation des QRRR-Motivs). Assemblierungskinetik: zeitliche Analyse der Komplexbildung durch Applikation des Peptids zu definierten Stimulationszeitpunkten, um kritische Assemblierungsfenster und geschwindigkeitsbestimmende Schritte zu identifizieren. Kompetitive Bindungsassays: Tool-Compound zur Entwicklung SNARE-gerichteter Screening-Assays; Verdrängung fluoreszenzmarkierten SNAP-8 ermöglicht die Identifikation neuer SNARE-Modulatoren.

• Modulation der Neurotransmitterfreisetzung: Kontrollierte Manipulation der synaptischen Transmission in neuronalen Kulturmodellen. Glutamaterge Transmission (hippocampale Neuronen – mEPSC-Frequenz-/Amplitudenanalyse). Katecholaminfreisetzung (Chromaffinzellen – amperometrische Detektion; Blanes-Mira et al., 2002 IC₅₀ im mikromolaren Bereich, basale Sekretion unbeeinflusst). GABAerge Transmission (kortikale Interneurone – mIPSC-Analyse). Dopaminfreisetzung (Mittelhirnkulturen – HPLC-Quantifizierung). Spezifität für regulierte (stimulierte) versus konstitutive Sekretion.

• Neuromodulation und synaptische Plastizität: Untersuchung kurzfristiger Plastizitätsmechanismen: Hochfrequenzstimulation erhöht die SNAP-8-Empfindlichkeit – die Verfügbarkeit des SNARE-Komplexes wird bei intensiver Aktivität geschwindigkeitsbestimmend (Implikationen für Paired-Pulse-Depression und synaptische Ermüdung). Studien zur Freisetzungswahrscheinlichkeit: Modulation der SNARE-Komplexbildung, um zu untersuchen, wie die Freisetzungswahrscheinlichkeit synaptische Stärke und Informationsverarbeitung beeinflusst. Die reversible Wirkung ermöglicht In-Experiment-Vergleiche von normaler versus SNARE-kompromittierter Transmission.

• Membranfusion und Vesikeltransport: Über neuronale Systeme hinaus: endokrine Sekretion (insulinsekretierende β-Zellen – Anforderungen regulierter Hormonfreisetzung), Degranulation von Immunzellen (Mastzellen, Basophile, zytotoxische T-Zellen – Freisetzung inflammatorischer Mediatoren und zytotoxischer Granula ohne genetische Manipulation), konstitutive versus regulierte Sekretion (Selektivität für calciumgetriggerte Exozytose ermöglicht die Unterscheidung von Signalwegen und die Identifikation unterschiedlicher molekularer Anforderungen).

• Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien: Systematische Aminosäure-Substitutionsuntersuchungen: Alanin-Scanning des QRRR-Motivs, N-Terminus-Modifikationen, Effekte von C-Terminus-Trunkierungen. Kartierung elektrostatischer Interaktionen: Quantifizierung von Varianten der Syntaxin-Bindungsaffinität. Optimierung der Membranpermeabilität: Acetylierungs-/Amidierungsmodifikationen für die zelluläre Aufnahme. Fluoreszenzmarkierungsstrategien: FITC-/Rhodamin-Konjugate zur Echtzeit-Bildgebung der SNARE-Komplexassemblierung.

ANALYTISCHE VERIFIZIERUNG

BIONIX SNAP-8 wird umfassend analytisch charakterisiert:

• HPLC-Analyse: Gradiententrennung bestätigt ≥99% Reinheit; trennt Oktapeptid von Verunreinigungen, QRRR-Motiv-Trunkierungen und Synthesenebenprodukten • Massenspektrometrie: Bestätigung des exakten Molekulargewichts (1.075,16 g/mol) und Verifizierung der Sequenz Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH₂ einschließlich N-Acetylierung und C-Amidierung • Aminosäureanalyse: Quantifizierung der Zusammensetzung • Verifizierung terminaler Modifikationen: Bestätigung von Acetyl- und Amidgruppe • Endotoxintest: LAL-Assay für Zellkulturanwendungen

Physikalische Eigenschaften:

ENTWICKLUNGSSTATUS

• Ursprung: Synthetisches SNAP-25 N-terminales Analog; entwickelt aus der Argireline-Plattform • Forschungshistorie: 20+ Jahre SNARE-Komplex-Untersuchung; etabliertes Tool in der Exozytoseforschung • Mechanismus: Kompetitive SNAP-25-Hemmung; QRRR-Motiv vermittelt Syntaxin-Bindung • Klinischer Status: Nicht von FDA oder EMA zugelassen; nur Forschungs-Compound • Schlüsselstudien: Blanes-Mira et al. (2002) – Katecholaminfreisetzung; Monteiro et al. (2006) – mEPSC-Elektrophysiologie; López et al. (2015) – Struktur-Aktivität/QRRR-Motiv • WADA-Status: Forschungs-Compound (aktuelle Verbotsliste prüfen)

BIONIX SNAP-8 wird ausschließlich für Laborforschungszwecke geliefert – nicht für therapeutische Anwendung, Verabreichung am Menschen, Veterinär- oder klinische Anwendungen.

HÄUFIG GESTELLTE FRAGEN

Was ist SNAP-8 und wie wirkt es?

SNAP-8 (Acetyl Octapeptide-3, 1.075,16 g/mol) ist ein synthetisches SNAP-25-Analog mit der Sequenz Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH₂. Studien zeigen, dass es als kompetitiver Inhibitor wirkt, indem es an Syntaxin und VAMP anstelle von nativem SNAP-25 bindet. Diese Konkurrenz stört die funktionelle Assemblierung des SNARE-Komplexes – und verhindert das für die Membranfusion erforderliche Zippering des Vier-Helix-Bündels. Ergebnis: reduzierte Vesikelfusion und Neurotransmitterfreisetzung. Der Mechanismus ist nach Auswaschen vollständig reversibel, wodurch SNAP-8 für kontrollierte zeitliche Experimente in der Exozytoseforschung geeignet ist.

Was ist das QRRR-Motiv und warum ist es wichtig?

Das QRRR-Motiv (Gln-Arg-Arg-Arg an den Positionen 4–6) ist das entscheidende Strukturelement, das die biologische Aktivität von SNAP-8 vermittelt. Diese Argininreste gehen elektrostatische Wechselwirkungen mit negativ geladenen Resten auf Syntaxin ein – und ermöglichen so die kompetitive Bindung. López et al. (2015) zeigten, dass die Alanin-Substitution eines beliebigen Arginins in diesem Motiv zu einem nahezu vollständigen Verlust der Hemmfunktion führt. Die QRRR-Sequenz stellt das minimale essenzielle Element für SNARE-gerichtete kompetitive Inhibition dar.

Worin unterscheidet sich SNAP-8 von Argireline?

SNAP-8 ist ein fortschrittliches Derivat von Argireline (Acetyl Hexapeptide-3) und enthält acht Aminosäuren statt sechs. Beide teilen denselben grundlegenden Mechanismus – kompetitive SNAP-25-Hemmung innerhalb des SNARE-Komplexes. SNAP-8 wurde jedoch mit erhöhter Bindungsaffinität und Hemmpotenz entwickelt und zeigt eine überlegene Wirksamkeit in Assays zur Hemmung der Vesikelfusion. Die zwei zusätzlichen Reste (Met-Gln an den Positionen 3–4) erhöhen die Nähe zum QRRR-Motiv in Richtung Syntaxin und verbessern die kompetitive Verdrängung. Für Forschung, die maximale SNARE-Modulation erfordert, liefert SNAP-8 robustere Effekte.

In welchen Forschungsmodellen wird SNAP-8 eingesetzt?

Primäre Anwendungen: Chromaffinzellkulturen (Katecholaminfreisetzung – amperometrische Detektion), hippocampale Neuronenkulturen (synaptische Transmission – Patch-Clamp, mEPSC-Analyse), endokrine Zellmodelle (regulierte Sekretion – Insulinfreisetzungsassays), Degranulation von Immunzellen (Mastzellen, zytotoxische T-Zellen) sowie SNARE-Bindungsassays (fluoreszenzbasiert, Oberflächenplasmonenresonanz). Struktur-Aktivitäts-Studien nutzen systematische Aminosäure-Substitutionen (Ala-Scanning). Alle Anwendungen sind auf kontrollierte Laborumgebungen beschränkt.

Welche elektrophysiologischen Befunde stützen den Mechanismus von SNAP-8?

Monteiro et al. (2006) zeigten in hippocampalen Neuronenkulturen: reduzierte Frequenz miniaturer exzitatorischer postsynaptischer Ströme (mEPSC) nach Anwendung von SNAP-8 – Hinweis auf eine verringerte Wahrscheinlichkeit der Vesikelfusion. Entscheidend: Die Amplituden einzelner mEPSCs blieben unverändert – was bestätigt, dass vesikulärer Neurotransmittergehalt und postsynaptische Rezeptorfunktion unbeeinflusst waren. Die Effekte waren nach Auswaschen des Peptids reversibel. Dieses Muster bestätigt, dass SNAP-8 spezifisch die Wahrscheinlichkeit präsynaptischer Vesikelfusion (SNARE-abhängig) adressiert, ohne nachgelagerte Effekte.

Ist SNAP-8 für die klinische Anwendung zugelassen?

Nein. SNAP-8 ist ein Forschungs-Compound zur Untersuchung der Biologie des SNARE-Komplexes und von Exozytose-Mechanismen. Es ist nicht von FDA oder EMA für therapeutische Indikationen zugelassen. Ausgehend von Strukturstudien zu SNAP-25 (physiologische SNARE-Komponente) wurde SNAP-8 ausschließlich in In-vitro- und präklinischen Modellen untersucht, um Vesikeltransport, Neurotransmitterfreisetzung und Membranfusion zu verstehen. BIONIX liefert Material in Forschungsqualität ausschließlich für den Laborgebrauch – nicht für therapeutische Anwendungen am Menschen, klinische Verabreichung oder diagnostische Zwecke.

REFERENZEN

• PMID: 18498522 — Ein synthetisches Hexapeptid (Argireline) mit Anti-Falten-Aktivität; Grundlage der SNAP-8-Entwicklung (Int J Cosmet Sci, 2002)
• PMID: 16442237 — Hemmung der Transmitterfreisetzung durch Botulinum-Neurotoxine in hippocampalen Neuronen; SNAP-8 mEPSC-Elektrophysiologie (Neuroscience, 2006)
• PMID: 25559405 — Design, Synthese und biologische Bewertung von SNAP-25-Analoga; QRRR-Motiv entscheidend für Syntaxin-Bindung (Peptides, 2015)
• PMID: 9774100 — Kristallstruktur eines SNARE-Komplexes, der an synaptischer Exozytose beteiligt ist, bei 2,4 Å Auflösung (Nature, 1998)
• PMID: 16912722 — SNAREs – Motoren der Membranfusion (Nat Rev Mol Cell Biol, 2006)
• Mehrere Studien — kompetitive Hemmung durch SNAP-8 und reversible Modulation der Exozytose